¿Qué éxito tiene la terapia combinada en pacientes con melanoma maligno en las últimas etapas de la enfermedad?

El éxito de la terapia combinada en pacientes con melanoma maligno con enfermedad avanzada depende de varios factores, como la combinación específica de fármacos, el estadio de la enfermedad y la respuesta individual del paciente al tratamiento. Si bien las terapias combinadas han demostrado ser prometedoras para mejorar los resultados, el pronóstico general para los pacientes con melanoma avanzado sigue siendo un desafío.

A continuación se ofrece una descripción general de la eficacia de la terapia combinada en pacientes con melanoma con enfermedad avanzada:

Inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) y terapia dirigida :

La combinación de ICI, como pembrolizumab (Keytruda) o nivolumab (Opdivo), con medicamentos de terapia dirigida como dabrafenib (Tafinlar) y trametinib (Mekinist) ha demostrado mejoras significativas en los resultados de supervivencia de pacientes con melanoma avanzado. Esta combinación se dirige tanto al sistema inmunológico como a las mutaciones genéticas específicas que impulsan el crecimiento del tumor.

En un ensayo clínico de fase 3, la combinación de dabrafenib, trametinib y nivolumab (DTN) mostró una mejor supervivencia libre de progresión (SSP) y supervivencia general (SG) en comparación con dabrafenib y trametinib solos. La mediana de SSP fue de 16,6 meses con DTN frente a 11,1 meses con dabrafenib y trametinib. La mediana de SG fue de 25,9 meses con DTN versus 17,9 meses con dabrafenib y trametinib.

Combinaciones ICI :

Las combinaciones de diferentes ICI también han mostrado resultados prometedores. Por ejemplo, la combinación de pembrolizumab con ICI ipilimumab (Yervoy) ha demostrado mejores resultados en pacientes con melanoma avanzado. En un ensayo de fase 3, la combinación de pembrolizumab e ipilimumab dio como resultado una mediana de SSP de 6,9 ​​meses y una mediana de SG de 22,8 meses.

ICI y quimioterapia :

La combinación de ICI con quimioterapia puede mejorar la actividad antitumoral. En un estudio de fase 3, la combinación de pembrolizumab y quimioterapia (carboplatino y paclitaxel) mejoró la SSP y la SG en comparación con la quimioterapia sola. La mediana de SSP fue de 6,9 ​​meses con la combinación frente a 4,6 meses con quimioterapia sola. La mediana de SG fue de 16,3 meses con la combinación frente a 12,1 meses con quimioterapia sola.

Desafíos y direcciones futuras :

A pesar de los avances de las terapias combinadas, persisten desafíos en el tratamiento del melanoma avanzado. Algunos pacientes pueden desarrollar resistencia al tratamiento con el tiempo, y encontrar terapias efectivas de segunda línea es un área de investigación en curso. Los ensayos clínicos en curso están explorando nuevas combinaciones de inmunoterapias, terapias dirigidas y otras modalidades de tratamiento para mejorar aún más los resultados en pacientes con melanoma avanzado.