¿Por qué hay ausencia de coagulación sanguínea en la enfermedad del ántrax?
Mecanismo de acción:
Unión al antígeno protector (PA):LF se une a PA, que es el receptor de la superficie celular de la toxina del ántrax, formando un complejo llamado LF-PA.
Entrada a la célula huésped:el complejo LF-PA luego se internaliza en la célula huésped mediante endocitosis mediada por receptores.
Escisión de proteínas quinasas quinasas activadas por mitógenos (MAPKK):una vez dentro de la célula, LF se dirige y escinde proteolíticamente a varios miembros de la familia MAPKK, como MEK1, MEK2 y MEKK1.
Inhibición de la señalización de MAPK:la escisión de MAPKK altera las vías de señalización posteriores, en particular la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK). La vía MAPK juega un papel crucial en varios procesos celulares, incluido el crecimiento, la diferenciación y la apoptosis celular.
Efectos sobre la coagulación de la sangre:
Función plaquetaria alterada:la alteración de la señalización de MAPK por LF afecta la activación y agregación de las plaquetas, que son esenciales para la coagulación de la sangre.
Desregulación de la formación de fibrina:la fibrina es una proteína que forma la estructura estructural de los coágulos sanguíneos. LF interfiere con la producción y estabilización de fibrina al inhibir la actividad de factores involucrados en la cascada de coagulación.
Falta de generación de trombina:La trombina es una enzima clave en el proceso de coagulación, responsable de convertir el fibrinógeno en fibrina. LF impide la generación de trombina y previene la formación de coágulos sanguíneos estables.
Como resultado de estos efectos, las personas infectadas con ántrax pueden sufrir una ausencia de coagulación sanguínea, lo que lleva a una condición conocida como coagulación intravascular diseminada (CID). Esta coagulación anormal puede provocar sangrado excesivo y hemorragia interna.