¿Diagrama esquemático de la fisiopatología del cáncer colorrectal?
1. Predisposición genética:
- Las mutaciones genéticas hereditarias, como el síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) o la poliposis adenomatosa familiar (PAF), aumentan el riesgo de desarrollar CCR.
- Pueden ocurrir mutaciones somáticas en varios genes, incluidos APC, KRAS, TP53 y PIK3CA, durante el desarrollo del CCR esporádico.
2. Crecimiento celular aberrante:
- Cambios displásicos:Las células epiteliales del colon normales adquieren alteraciones genéticas, dando lugar a un crecimiento anormal y a la formación de criptas displásicas.
3. Formación de adenoma:
- Los adenomas son pólipos no cancerosos que se desarrollan a partir de criptas displásicas. Pueden seguir siendo benignos o progresar a cáncer con el tiempo.
4. Desarrollo de adenocarcinoma:
- Con el tiempo, los adenomas pueden acumular mutaciones genéticas adicionales, lo que resulta en el desarrollo de adenocarcinoma, el tipo más común de CCR.
5. Invasión y Metástasis:
- Invasión:Las células cancerosas invaden las capas más profundas del colon o del recto, penetrando la muscular propia.
- Metástasis:Las células cancerosas se diseminan a otras partes del cuerpo a través del sistema linfático o del torrente sanguíneo. Los sitios comunes de metástasis incluyen el hígado, los pulmones y el peritoneo.
6. Angiogénesis:
- Para favorecer su crecimiento, las células cancerosas estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante un proceso llamado angiogénesis. Esto proporciona al tumor nutrientes y oxígeno esenciales.
7. Respuesta inmune:
- El sistema inmunológico puede reconocer y atacar las células cancerosas. Sin embargo, las células CCR pueden evadir la vigilancia inmunitaria mediante diversos mecanismos, como la expresión de proteínas de puntos de control inmunitarios.
8. Factores ambientales:
- Ciertos factores del estilo de vida, como una dieta rica en carnes rojas y procesadas, un bajo consumo de fibra, la obesidad, el tabaquismo y el consumo excesivo de alcohol, pueden aumentar el riesgo de desarrollar CCR.
9. Señalización celular desregulada:
- Las mutaciones en varios genes pueden provocar vías de señalización celular desreguladas, como la vía Wnt, la vía MAPK y la vía PI3K, lo que contribuye al crecimiento y la supervivencia celular descontrolados.
10. Alteraciones epigenéticas:
- Los cambios epigenéticos, como la metilación del ADN y las modificaciones de las histonas, pueden afectar la expresión genética y contribuir al desarrollo y progresión del CCR.
Comprender la fisiopatología del CCR es crucial para desarrollar estrategias efectivas de prevención, detección y tratamiento para combatir esta compleja enfermedad.