Cómo la terapia génica trata las distrofias de retina hereditarias
Las IRD son causadas por mutaciones en varios genes que desempeñan funciones esenciales en la estructura y función de la retina. La terapia génica tiene como objetivo corregir estos defectos genéticos mediante la introducción de copias funcionales de los genes mutados en las células afectadas, restaurando así su función normal.
Enfoques de terapia génica para IRD:
1. Entrega de genes mediada por vectores virales:
- Este método utiliza virus modificados, como los virus adenoasociados (AAV), para administrar genes terapéuticos a las células de la retina. Los AAV no son patógenos y tienen un bajo riesgo de provocar respuestas inmunitarias.
- Los vectores AAV portan la copia funcional del gen mutado bajo el control de elementos reguladores apropiados.
- Después de la inyección en el ojo, los AAV infectan las células de la retina y administran el gen terapéutico. Luego, las células comienzan a producir la proteína funcional, que puede compensar la proteína defectuosa causada por la mutación.
Ejemplos:
- Luxturna (voretigene neparvovec):Aprobado para el tratamiento de la amaurosis congénita de Leber (LCA) causada por mutaciones en el gen RPE65.
- Zolgensma (onasemnogene abeparvovec):aprobado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME), un trastorno neuromuscular hereditario. Este ejemplo demuestra el potencial de la terapia génica basada en AAV para tratar otras enfermedades genéticas.
2. Entrega de genes mediada por vectores no virales:
- Algunos enfoques de terapia génica utilizan vectores no virales, como nanopartículas, para administrar genes terapéuticos a las células de la retina.
- Se pueden diseñar nanopartículas para transportar y proteger las moléculas terapéuticas de ADN o ARN. Pueden inyectarse en el ojo o aplicarse tópicamente.
- Los vectores no virales pueden tener ventajas en términos de seguridad y respuestas inmunes reducidas en comparación con los vectores virales. Sin embargo, su eficacia para entregar genes a las células de la retina puede ser menor.
Ejemplos:
- GS030 (rAAV2-coroideremia):candidato a terapia génica en ensayos clínicos para el tratamiento de la coroideremia, una IRD ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen CHM.
3. Edición del genoma in vivo:
- Este enfoque implica el uso de herramientas de edición de genes, como CRISPR-Cas9, para editar directamente el gen mutado dentro de las células de la retina.
- CRISPR-Cas9 se puede utilizar para cortar el ADN en la ubicación específica de la mutación, permitiendo la inserción, eliminación o corrección del defecto genético.
- La edición del genoma in vivo tiene el potencial de proporcionar una corrección permanente de la mutación genética. Sin embargo, todavía se encuentra en las primeras etapas de desarrollo y enfrenta desafíos relacionados con la seguridad y la precisión.
Desafíos en la terapia génica para las IRD:
- Entrega de genes terapéuticos a tipos específicos de células de la retina.
- Garantizar la expresión a largo plazo del gen terapéutico.
- Minimizar las respuestas inmunes a los vectores de terapia génica.
- Abordar la diversidad genética de las IRD, ya que diferentes mutaciones pueden causar trastornos similares
- Garantizar la seguridad y eficacia de los enfoques de terapia génica.
A pesar de estos desafíos, la terapia génica es inmensamente prometedora para tratar las IRD y restaurar la visión en personas con estos trastornos genéticos. Las investigaciones y los ensayos clínicos en curso tienen como objetivo superar estos desafíos y hacer de la terapia génica una opción de tratamiento viable para las EIR en el futuro.