En qué mutaciones del EGFR
Deleciones del exón 19: Estas son las mutaciones de EGFR más comunes en el cáncer de pulmón. Implican la eliminación de una pequeña porción del gen EGFR en el exón 19, lo que lleva a la producción de una proteína EGFR truncada que es constitutivamente activa.
Mutación puntual L858R: Esta es otra mutación común de EGFR, que ocurre en el exón 21 del gen EGFR. Implica un cambio de un solo nucleótido que da como resultado la sustitución de leucina por arginina en la posición 858 de la proteína EGFR. Esta mutación también conduce a la activación constitutiva de EGFR.
Mutación puntual T790M: La mutación T790M ocurre en el exón 20 del gen EGFR y a menudo se adquiere como un mecanismo de resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de primera generación, como gefitinib (Iressa) o erlotinib (Tarceva). Conduce a una sustitución de treonina por metionina en la posición 790 de la proteína EGFR, lo que reduce la afinidad de unión de los TKI al EGFR y permite que las células cancerosas eviten la inhibición.
Otras inserciones del exón 20: Además de la mutación T790M, existen otras inserciones del exón 20 menos comunes que también pueden conferir resistencia a los TKI del EGFR. Estas inserciones normalmente implican la inserción de uno o más aminoácidos en la proteína EGFR, lo que lleva a cambios conformacionales que afectan la unión de TKI.
Mutación puntual del exón 21 L861Q: Esta mutación es menos común que las deleciones del exón 19 o las mutaciones puntuales L858R, pero también puede provocar la activación del EGFR y el desarrollo de cáncer de pulmón. Implica un cambio de un solo nucleótido que da como resultado la sustitución de leucina por glutamina en la posición 861 de la proteína EGFR.
Es importante señalar que la presencia de mutaciones específicas de EGFR puede tener implicaciones para las decisiones de tratamiento en el cáncer de pulmón, ya que hay disponibles terapias dirigidas conocidas como EGFR TKI para inhibir la actividad del EGFR mutado y potencialmente retardar el crecimiento del tumor. El tipo de mutación del EGFR también puede afectar la elección de un TKI específico y la probabilidad de desarrollar resistencia al tratamiento con el tiempo.