¿Cómo se metaboliza la bilirrubina?
1. Formación de bilirrubina:
- La bilirrubina se deriva principalmente de la descomposición del hemo, la molécula que contiene hierro en la hemoglobina y otras hemoproteínas.
- Los macrófagos fagocitan los glóbulos rojos senescentes en el bazo, el hígado y la médula ósea.
- Dentro de los macrófagos, la hemo oxigenasa (HO) descompone el hemo y libera biliverdina, hierro (Fe2+) y monóxido de carbono (CO).
- La biliverdina reductasa, una enzima, reduce aún más la biliverdina para formar bilirrubina no conjugada. Esta bilirrubina no conjugada es transportada al hígado por la albúmina.
2. Captación y conjugación hepática:
- En el hígado, la bilirrubina no conjugada se une a proteínas portadoras específicas en la membrana de los hepatocitos, facilitando su absorción por los hepatocitos.
- Una vez dentro de los hepatocitos, la bilirrubina no conjugada se convierte en bilirrubina conjugada mediante un proceso conocido como conjugación de bilirrubina.
- La reacción de conjugación implica la transferencia de dos moléculas de ácido glucurónico a bilirrubina no conjugada mediante la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1).
- El producto resultante, la bilirrubina conjugada (diglucurónido de bilirrubina), es soluble en agua y no tóxico, a diferencia de la bilirrubina hidrofóbica no conjugada.
3. Excreción biliar:
- Después de la conjugación, la bilirrubina se transporta a los canalículos biliares, pequeños canales dentro del hígado, y posteriormente se excreta a la bilis.
- La bilis fluye desde el hígado hasta la vesícula biliar, donde se almacena y concentra.
- Durante la digestión, la vesícula biliar se contrae y la bilis se libera en el intestino delgado.
4. Metabolismo intestinal y circulación enterohepática:
- En los intestinos, las bacterias intestinales desempeñan un papel crucial en el metabolismo de la bilirrubina. Las enzimas bacterianas, como las beta-glucuronidasas, hidrolizan los conjugados de ácido glucurónico y liberan bilirrubina no conjugada.
- Parte de la bilirrubina no conjugada puede reabsorberse a través de la pared intestinal (circulación enterohepática) y regresar al hígado.
- La mayor parte de la bilirrubina no conjugada es metabolizada por las bacterias intestinales para formar diversos productos de degradación, incluidas la estercobilina y la urobilina, que contribuyen al color de las heces.
En última instancia, la bilirrubina se elimina del organismo principalmente mediante la excreción fecal y, en menor medida, mediante la excreción urinaria de algunos productos de degradación de la bilirrubina.