La tasa de mortalidad de la mononucleosis infecciosa es extremadamente baja. Los casos fatales son raros y generalmente ocurren en personas con afecciones médicas subyacentes o sistemas inmunológicos debilitados. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el número de muertes atribuidas a la mononucleosis infecciosa en los Estados Unidos suele ser menos de 1 por año.